原发性肝细胞肝癌（HCC）是常见的恶性肿瘤，中国每年的新发病例约占全球的50%。我国肝癌患者5年生存率低的关键原因在于高危人群预警和筛查不足，早期诊断率低，有70%~80%的患者在确诊时已处于中晚期，如果能够早期诊断，通过肝切除术和肝移植等方法治疗，可明显改善肝癌患者预后。
改进肝癌风险人群高危预警和早筛、早诊策略，对提高肝癌患者5年生存率至关重要。
建立科学且适合医疗机构和健康管理机构推广、应用的无创伤性血液检测技术是提升现有HCC诊断和随访有效性的关键途径之一。
肝癌无创筛查的血清学指标
近年来，血清学甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）和异常凝血酶原（DCP）（简称肝癌三项）及其联合诊断模型GALAD、类GALAD（C-GALAD、C-GALAD Ⅱ、GALAD-C等）在肝癌患者健康管理中的价值已获得认可。
AFP、AFP-L3%和DCP是诊断肝癌重要的血清学指标，需要指出的是，肝癌三项中单项指标的应用效率尚不能完全满足临床对于HCC诊断敏感性和特异性的要求，肝癌三项联合检测能弥补单个标志物的不足，显著提升临床诊断的敏感性和特异性，对提高肝癌患者5年生存率具有重要的临床意义。
据报道，日本肝癌患者5年生存率高与其指南明确推荐肝癌三项（AFP、AFP-L3%和DCP）用于肝癌高危人群筛查有关，筛查有助于肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗，是改善肝癌预后的关键。
以中国多家医院临床获得的肝细胞癌临床数据为依据，基于性别、年龄、肝癌三项（AFP、AFP-L3%、DCP）以及血小板计数和总胆红素共 7项指标开发的肝癌诊断模型 C-GALAD Ⅱ，诊断肝癌的敏感度和特异度与肝癌三项及其他诊断模型都有明显提高，诊断性能明显提升。
C-GALAD Ⅱ模型诊断肝癌性能优于其他已发表模型
图1 C-GALAD Ⅱ模型和已报道的4个风险预测模型在测试集中和验证集中对原发性肝细胞癌的诊断性能比较（1A 为测试集，1B为验证集）
在测试集上验证C-GALAD Ⅱ所得AUC为 0.954，敏感度为88.04%，特异度为94.85%；在外部独立验证集的C-GALAD Ⅱ所得AUC为0.943，敏感度为89.29%，特异度为90.2%，性能优于其他已发表模型。
在本研究的多中心队列的测试集与独立验证集中，GALAD模型的性能较为稳定，但诊断效果依然差于C-GALAD Ⅱ，特别是敏感度相差较大，由此可见，本研究的模型更适合中国人群。相较于同样由中国多中心队列建立的ASAP模型，C-GALAD Ⅱ模型纳入了更多的指标，诊断水平 AUC 得到了较好的提升。
图2 C-GALAD Ⅱ模型在测试集和验证集中不同人群的预测结果分布（2A为测试集，2B为验证集）
测试集和验证集中C-GALAD Ⅱ模型的预测结果划分高风险和低分险后，在不同人群模型均有较好的预测效果。
肝癌三项（AFP、AFP-L3%和DCP）相互补充，可有效检出肝癌，联合检测并应用模型算法，可有效提高早期肝癌的诊断率，并进行临床精准管理。C-GALADⅡ 肝癌诊断模型通过个体量化应用，进一步验证了联合检测和模型算法可显著改善单一血清学指标的诊断效能。
基于血液免疫学检测的肝癌三项（AFP、AFP-L3%、DCP）和C-GALAD Ⅱ模型技术成熟、成本合理，设备和实验场地要求不高，具有个体化医疗特征，易于在具备免疫学检测服务能力的地区推广，有利于肝癌防治关口前移和诊疗、康复过程的精准全程管理。
参考文献：
[1]中国康复医学会医学检验与康复专业委员会，上海市医学会分子诊断专科分会，上海市免疫学会肿瘤免疫分会，等. 肝癌三项（AFP、AFP-L3%、DCP）与GALAD、类GALAD模型临床应用专家共识[J]. 检验医学，2023，38（7）：607-623.
2025-07-19
